所属技术领域

生物医药

成果转化情况

待转化

转化模式

技术转让，合作研发

内　　容　　简　　介

一、项目概述

抗乙肝药为临床亟需药品之一。乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）持续复制而引起的一种传染性肝脏疾病，是目前传染性最强、发病率最高、危害最大的一种病毒性疾病。我国为“乙肝”大国，乙肝携带者近2亿人，由乙肝导致的肝硬化、肝癌的病死率在我国位居第五位，全球占据第十位，但至今国内外对乙型肝炎仍缺乏有效的控制手段和解决方案，也无特效药，因此对有效治疗乙肝药物的研制和开发，有着重大的社会意义和现实意义。

野菊花为菊科菊属多年生草本植物野菊（Chrysanthemum indicum L.）的头状花蕾，具有清热解毒、疏肝明目、降血压等功效作用，在我国资源丰富，为河南省优势资源之一。为有效利用这一优势资源，课题组根据其清热解毒、入肝经和现代药理临床表明其具有良好抗病毒作用的性能，认为野菊花的传统作用 “清热解毒、疏肝明目” 功效与抗乙肝病毒作用与之间存在内在的关联，推测其具有抗乙肝病毒、保肝作用，并从2007年开始，对信阳野菊花进行深入研究。首次发现并精制得到了一个具有抗乙肝病毒、肝保护双功效的活性部位（CIC）。

项目主要在2009年度国家自然基金面上项目（项目批准号：30973872）等的资助下，顺利完成了如下研究：

1、作用物质基础研究：从活性部位中共分离鉴定了27个化合物，发现3个新化合物（Chrysanthguaianolide A 、Chrysanthguaianolide B和Chrysanthemdiol A ），15个为首次从野菊花中分离得到，研究表明活性部位主要由倍半萜（CIT，含量≥50%）和黄酮（CIF，含量≥30%）两大类化合物组成。

2、活性部位作用机制研究：利用细胞试验（Hep G2.2.1.5和Hep AD38）、动物实验研究对比了活性部位（CIC）与从中萃取到的野菊花倍半萜类化合物（CIT）和野菊花黄 

酮类化合物（CIF）在抗乙肝病毒、肝保护、免疫调节等方面的作用特点及协同作用机制，结果表明CIT部位直接抑制病毒作用强，而CIF部位作用主要体现在肝保护和免疫调节方面；利用HR HPLC-MS、多种荧光光谱法、分子对接法等技术手段探索了活性成分在溶解性能、与蛋白质结合能力之间的相互影响。首次阐明了野菊花抗乙肝病毒作用物质及作用物质间在分子水平、细胞水平和动物水平的配伍关系和协同作用机理。

3、质量标准研究：首次利用HPLC/MS建立了同时测定了野菊花药材、活性部位、野菊花保肝胶囊中相关多指标成分（豚草素A、野菊花内酯、蒙花苷、刺槐素、木犀草素、芹菜素等）的含量测定方法和药效相关指纹图谱，构建了药材——活性部位——野菊花保肝胶囊系统的质量控制方法和质量标准体系，确保产品的安全、有效、可控。

4、野菊花保肝胶囊研制：为提高野菊花抗乙肝病毒中倍半萜和黄酮类化合物的生物利用度，首次研制了利用溶剂法研制了活性部位CIC的固体分散体，并用挤出滚圆法制成微丸装胶囊制成野菊花保肝胶囊。并以蒙花苷和豚草素A为指标，考察了固体分散体微丸、物理混合物微丸和普通微丸的体外溶出度，表明固体分散体微丸的溶出效果最好。

5、综合开发利用研究：长期以来，中药材的开发利用存在两个主要问题：一是只用简单的粗提物，造成产品粗放附加值低；二是大量的提取只为用某一个成分或某一个部位，造成极大的资源浪费（一味中药中往往包含多种不同作用的活性成分和活性部位，都应该得到充分利用）。原因是对中药基础研究不够，因而造成综合开发利用能力不足。课题组的中药研究理念是“尊重自然、资源最大化利用”，因此在对野菊花深入基础研究的基础上，首次进行了野菊花综合开发利用研究。通过一次提取，利用不同分离方法，即可以得到3个高附加值的产物：一个野菊花抗乙肝病毒、肝保护作用活性部位，研制出野菊花保肝胶囊（产品1，专利产品）；一个具有胰岛素抵抗作用的活性成分FCI-592（产品2，专利产品）；从剩下药渣中精制得到野菊花黄色素（产品3）；同时研制了具有天然抗菌抗病毒作用的野菊花复方喷雾剂（产品4，专利产品）。实现了高效、节约、环保的研究生产理念，循环地利用了资源，提高了项目的技术含量，降低了成本。

6、应用研究：从2012开始，所探索的有关技术和成果在开始有关企业进行了推广应用，包括中药提取物高效提取方法、野菊花药材质量控制方法、野菊花抗乙肝病毒活性部位在养殖企业的应用，提高了企业效益，有效控制了野菊花药材质量，特别对鸭乙肝和鸡肝炎的防治效果明显，减少了企业损失。野菊花喷雾剂在预防感冒、治疗口腔溃疡、缓解咽喉疼痛、改善鼻炎症状方面得到认可和好评。

二、成果特点

（1）项目研究得到4项技术和成果产品，获3项专利，均具有原创性。

（2）项目遵循中药多组分、多靶点、多途径的作用特点与理念阐明了野菊花抗乙肝病毒的作用物质基础和作用机制，得到1个具有抗乙肝病毒和肝保护作用双功效的活性部位，并研制成野菊花保肝胶囊（产品1），拟开发成中药五类创新药，填补中药抗乙肝病毒的空白。

（2）其中产品1和产品4既可以开发成新药，也可以作为保健品开发。产品4（野菊花复方喷雾剂）可以先批“消”字号生产销售。

（3）产品2和产品3可以作为食品或保健品添加剂应用。

（4）项目所取得的系列成果技术具国内领先水平、具核心竞争力，通过一次提取，得到3个高附加值产品，技术含量高、不可复制。项目研究开发过程中，坚持了高效、节约、环保的现代研究生产理念，对野菊花资源价值最大化利用，拉长了产业链、提高了科技含量、降低了成本，产业化潜力巨大，并将对中药现代化的研究开发利用起到引领和示范作用。

三、成果转化基本方案与建议

（1）3个专利、4项技术和产品拟将一次性转让，价格面议。

（2）野菊花保肝胶囊（产品1）为中药抗乙肝病毒首个创新药，多年研究表明其功效可喜。为早日促成使其服务、造福社会，合作方如果继续与郑州大学合作开发申报产品1，可适当降低转让费，以用于进一步的项目研究中。

（3）可以先将产品4以“消”字号生产销售；产品2和产品3作为添加剂使用；同时进行产品1的临床前研究，产品1为临床亟需和重大创新药，可以申请省部级和国家级专项支持。

联系人：贾女士

联系电话：15036178326/ 17752544480/ 0371-55822422